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选择性剪接是细胞产生许多不同变体的信使 RNA(参与蛋白质合成的单链 RNA)和来自同一 DNA 片段的蛋白质的一种巧妙方式，在分子生物学中起着重要作用。选择性剪接领域发展迅速，是一个复杂的话题，的科学文献已经非常广泛。

加州大学河滨分校神经科学研究生项目的学生 David Nikom 和他的导师、UCR 医学院生物医学科学副教授兼 RNA 生物学和医学中心主任 Sika Zheng 在Nature Reviews上发表了一篇评论神经科学，讨论选择性剪接缺陷在主要神经退行性疾病中的作用的新兴研究和证据。他们还总结了针对这些疾病的基于 RNA 的治疗策略的最新进展。

据他们介绍，鉴于全球范围内神经退行性疾病的发生频率不断增加，并且迫切需要新的治疗和管理方法，神经退行性疾病中的可变剪接主题尤为重要。他们争辩说，由于异常剪接失调在神经退行性疾病中很常见，因此使用 RNA 疗法的前景对于理解和非常适合进行审查很重要。

他们的评论标题为“神经退行性疾病的选择性剪接和 RNA 疗法的前景”，旨在为对该主题感兴趣的科学观众提供全面、包罗万象的知识。它综合了全球许多实验室在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩侧索硬化、额颞叶痴呆等领域数十年研究中的知识和发现。在接下来的问答中，郑和尼科姆解开了评论的关键方面。

什么是选择性剪接失调?

一旦基因的 DNA 被转录成前信使 RNA(剪接前的 RNA)，只有一小部分前信使 RNA 会变成编码蛋白质的最终信使 RNA 或 mRNA 转录物。选择性剪接是一个过程，细胞可以通过该过程选择将这些蛋白质编码部分中的哪些部分包含在生成的 RNA 或蛋白质中。选择性剪接失调是指此过程以某种方式出错。细胞选择包含错误的蛋白质编码部分或排除一些正确的部分。这可能会导致生成的蛋白质出现各种问题：它可能比预期的要短，这会破坏其在细胞中的正常功能，或者可能导致蛋白质根本无法产生。

选择性剪接在分子生物学中扮演什么角色?

可变剪接极大地扩展了可以由单个基因制成的蛋白质的多样性。这很重要，因为多细胞生物会产生许多不同类型的细胞，这些细胞构成了它们身体的不同组织类型。但是每个细胞只有相同的遗传密码。为了产生令人眼花缭乱的多细胞生命复杂性，细胞依赖于选择性剪接，使它们能够灵活地制造大家族的相似蛋白质，这些蛋白质具有不同的组织特异性和发育阶段特异性功能。例如，某些可变剪接网络仅在胚胎发育期间被激活，并在生物体成熟时关闭。